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El objetivo del presente estudio fue formular un comprimido mucoadhesivo oral de clorhidrato de diltiazem e investigar el efecto de la cantidad de HPMC K4M y alginato de sodio en la liberación sostenida y el tiempo de residencia gástrica de la forma farmacéutica. La tableta mucoadhesiva preparada por el método de compresión directa se utilizó variando las concentraciones de HPMC K4M y alginato de sodio y (1:1, 1:1.5, 1:2) la proporción de fármaco y polímero.Las formulaciones fueron evaluadas y los resultados revelaron que los estudios FTIR no mostraron evidencia de interacciones entre el fármaco y los excipientes utilizados. La fuerza mucoadhesiva, el tiempo de residencia y el contenido de fármaco de la formulación F3 resultaron ser 26,35 ± 1,15 mg, >7,5 horas y 98,75 ± 0,05 % respectivamente. La formulación F3 mostró una liberación sostenida del fármaco, es decir, un 75,71% en 12 h. Los estudios de la cinética de liberación in vitro revelan que las formulaciones se ajustan bien a la cinética de orden cero y el mecanismo de liberación del fármaco es el transporte de supercaso II. El estudio concluyó que la formulación de los comprimidos mucoadhesivos a partir del estudio de liberación acumulada del fármaco revela que el aumento de la concentración de polímeros adhesivos hace que la liberación del fármaco sea más lenta. Los comprimidos de DTZ pueden ser beneficiosos para el tratamiento de la hipertensión.