Il glioblastoma multiforme è il tumore maligno primario più frequente e più aggressivo del sistema nervoso centrale. Nonostante i progressi compiuti nella terapia di molti tumori solidi, il gold standard del trattamento multimodale del glioblastoma multiforme non è cambiato per molti anni. I risultati degli studi clinici sono rimasti deludenti. Pertanto, il trattamento di questo tumore rappresenta una sfida per neurochirurghi, neuro-oncologi e radio-oncologi. In questo lavoro sono stati discussi i fattori di rischio, i fattori prognostici/predittivi e le nuove direzioni delle opzioni terapeutiche innovative nel glioblastoma multiforme. Inoltre, sono state analizzate le strategie complementari e il trattamento dei pazienti anziani.