Die pathophysiologische Bedeutung von PGC-1-alpha im Lipidmetabolismus
Transkriptionsfaktoren und Koaktivatoren
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In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass PGC-1a als Koaktivator von LXRa und LXRb fungiert. Da PGC-1a zahlreiche Transkriptionsfaktoren aktiviert, kommt dem Mechanismen, die die Spezifità t von PGC-1a für einzelne Faktoren bestimmen, eine zentrale Bedeutung zu. Im zweiten Teil der Arbeit wurde die Koaktivierung von LXR durch PGC-1a an den LXRTargetgenen SREBP-1a und 1c untersucht. Mittels à berexpression wurde nachgewiesen, dass PGC-1a die für humane Gewebe typische SREBP1c/1a Expressionmuster in Zelllinien wieder herstellen kann. Diese Ergebnisse sind von großer Relevanz, da SREBP-1...
In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass PGC-1a als Koaktivator von LXRa und LXRb fungiert. Da PGC-1a zahlreiche Transkriptionsfaktoren aktiviert, kommt dem Mechanismen, die die Spezifità t von PGC-1a für einzelne Faktoren bestimmen, eine zentrale Bedeutung zu. Im zweiten Teil der Arbeit wurde die Koaktivierung von LXR durch PGC-1a an den LXRTargetgenen SREBP-1a und 1c untersucht. Mittels à berexpression wurde nachgewiesen, dass PGC-1a die für humane Gewebe typische SREBP1c/1a Expressionmuster in Zelllinien wieder herstellen kann. Diese Ergebnisse sind von großer Relevanz, da SREBP-1c, jedoch nicht SREBP-1a im Insulin-Signalweg eine zentrale Rolle für die Lipogenese spielt und damit ein detailliertes Studium von insulin-abhängigen Effekten in etablierten Zellkulturen mà glich sein sollte
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