Développement d'un modèle murin de mélanome inductible
Souris transgéniques avec un cancer inductible exprimant un antigène defini et leur caractérisation immunologique
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L'immunothérapie est une approche attractive pour le traitement des cancers, en particulier le mélanome. Des études pré-cliniques dépendent normalement de modèles où des cellules tumorales cultivées in vitro sont injectées dans des souris syngéniques. Cependant, ces modèles ne récapitulent pas les interactions hôte-tumeur de long terme. Notre modèle de mélanome inductible, se rapproche plus de ce qui se passe chez le patient. Suite à un traitement par 4-hydroxy-tamoxifène, la recombinase Cre est activée et induit la perte du gène Ink4a/Arf et l'activation de la voie Ras, deu...
L'immunothérapie est une approche attractive pour le traitement des cancers, en particulier le mélanome. Des études pré-cliniques dépendent normalement de modèles où des cellules tumorales cultivées in vitro sont injectées dans des souris syngéniques. Cependant, ces modèles ne récapitulent pas les interactions hôte-tumeur de long terme. Notre modèle de mélanome inductible, se rapproche plus de ce qui se passe chez le patient. Suite à un traitement par 4-hydroxy-tamoxifène, la recombinase Cre est activée et induit la perte du gène Ink4a/Arf et l'activation de la voie Ras, deux événements fréquemment observés dans le mélanome chez l'homme. La recombinaison induite par Cre, entraîne l'expression de P1A, un gène codant un antigène tumoral bien caractérisé et reconnu par des lymphocytes T cytotoxiques suivi à l'aide des tétramères reconnaissant ces cellules. Ce modèle de mélanome inductible serait donc utile dans la caractérisation des interactions entre le système immunitaire et une tumeur se développant naturellement dans l'hôte, ainsi que pour optimiser des traitements immunothérapeutiques ciblant un antigène tumoral défini.
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