Dynamique de la chromatine en réponse aux dommages de l'ADN
Suivi des variants de l'histone H3 après irradiation aux UVC dans les cellules humaines
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Dans les cellules eucaryotes, la réponse aux dommages de l'ADN s'accompagne d'une réorganisation de la chromatine. Cette structure, associant l'ADN aux protéines histones, est porteuse de l'information épigénétique, qui définit l'identité cellulaire. Cependant, nos connaissances concernant les mécanismes impliqués dans la réorganisation de la chromatine dont l'intégrité structurale et fonctionnelle a été menacée par un stress génotoxique sont encore limitées. En combinant une technologie innovante de suivi spécifique des histones parentales ou nouvellement synthétisées à ...
Dans les cellules eucaryotes, la réponse aux dommages de l'ADN s'accompagne d'une réorganisation de la chromatine. Cette structure, associant l'ADN aux protéines histones, est porteuse de l'information épigénétique, qui définit l'identité cellulaire. Cependant, nos connaissances concernant les mécanismes impliqués dans la réorganisation de la chromatine dont l'intégrité structurale et fonctionnelle a été menacée par un stress génotoxique sont encore limitées. En combinant une technologie innovante de suivi spécifique des histones parentales ou nouvellement synthétisées à des techniques de pointe d'induction de dommages locaux dans l'ADN, j'ai ainsi mis en évidence que des nouveaux variants H3.3 sont incorporés localement dans la chromatine lésée aux UVC, ce qui faciliterait la reprise de la transcription après réparation des dommages. Quant aux histones H3 parentales, elles sont initialement redistribuées autour des sites de lésions avant de "revenir" à ces sites de manière couplée à la réparation de l'ADN. Ce retour d'histones préexistantes contribuerait au maintien de l'intégrité de l'information épigénétique véhiculée par la chromatine avant stress génotoxique.
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