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A história das ciências naturais e médicas está cheia de histórias fascinantes: algumas descobertas foram causadas por engano e outras não foram, de facto, percebidas como novas descobertas. A descoberta e a investigação detalhada dos receptores sigma pertencem indubitavelmente a tais histórias. É um conto terminado - o ligante endógeno foi descoberto, mesmo que mais recentemente. Pelo contrário, ainda faltam algumas tesseras neste complicado mosaico que tal novo sistema receptor representa: ainda não está claro qual é o seu papel principal nos sistemas biológicos e na sua regulação. Esta revisão está centrada nos efeitos cardiovasculares dos típicos representantes dos ligandos receptores sigma e - ao mesmo tempo, antipsicóticos clinicamente muito utilizados - haloperidol e perfenazina. A utilização (ou mesmo abuso) de vários antipsicóticos representa uma tendência mundial nas últimas décadas, pelo que estudos centrados nos seus efeitos secundários se tornam uma alta prioridade. Além disso, as perturbações do sistema cardiovascular pertencem às causas mais comuns de morbidade e mortalidade nos países desenvolvidos. Um grupo significativo destas perturbações é representado pelos efeitos secundários dos medicamentos não cardiovasculares.