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Recientemente, el Tribulus terrestris (Tt) ha despertado un interés creciente debido a su potencial farmacológico, incluidas sus actividades neuroprotectoras. En este estudio, exploramos los efectos neuroprotectores de un extracto de Tt en un modelo de pez cebra (Danio rerio) de deterioro de la memoria y estrés oxidativo cerebral inducido por escopolamina (SCOP). La SCOP, un fármaco anticolinérgico, se ha utilizado para reproducir aspectos fundamentales de la enfermedad de Alzheimer (EA) en modelos animales. Se trató a peces con extracto etanólico de hoja (ELE) de Tt (1, 3 y 6 mg/L) durante 15 días. Las interacciones moleculares de los principales compuestos identificados mediante UPLC-PDA/MS en las fracciones de Tt con el sitio activo de la acetilcolinesterasa (AChE) se exploraron mediante análisis de acoplamiento molecular. La terrestrosina C, la protodioscina, la rutina y la saponina C mostraron la unión más estable. El rendimiento de la memoria espacial se evaluó mediante la prueba Y-maze, y el reconocimiento de la memoria se evaluó mediante la prueba NOR.