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El pseudohipoparatiroidismo (PHP) está caracterizado por hipocalcemia e hiperfosfatemia debidas a resistencia a la hormona paratiroidea (PTH). Pacientes con PHP-Ia generalmente presentan otras resistencias hormonales y muestran un fenotipo característico denominado osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO). Este fenotipo también está presente en pacientes diagnosticados de pseudopseudohipoparatiroidismo (PPHP), que no tienen resistencia hormonal. Por otra parte, pacientes con PHP-Ib, presentan, preferentemente, resistencia a la PTH y no tienen fenotipo de Albright. Desde el punto de vista genético, el PHP-I está causado por alteraciones en el locus GNAS (20q13.32), uno de los más complejos del genoma humano. Pacientes con PHP-Ia presentan mutaciones en heterozigosis en cualquiera de los trece exones del gen GNAS, que codifica la proteína Gs . Mientras que el PHP-Ib se debe a alteraciones en el complejo patrón de metilación del locus GNAS, asociadas en algunos casos a deleciones, en el alelo materno, en regiones centroméricas al gen GNAS.