El carcinoma hepatocelular tiene una etiología multifactorial y una patogenia compleja; la combinación de factores de riesgo difiere en las distintas partes del mundo, lo que puede explicar en parte las diversas características biológicas del CHC en las distintas poblaciones. El CHC es único en el sentido de que se produce en gran medida en un contexto establecido de hepatopatía crónica y cirrosis (70-90% de todos los casos de CHC detectados) Todas las formas etiológicas de cirrosis pueden complicarse con la formación de tumores. El sexo masculino, la edad y la duración de la cirrosis son los principales factores de riesgo de carcinoma hepatocelular en pacientes cirróticos . La tendencia al alza del CHC se ha asociado al aumento de la prevalencia de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) El VHB se considera un factor de riesgo importante para la progresión a cirrosis hepática y CHC. Se ha sugerido que la integración del ADN viral en el genoma del huésped es el acontecimiento iniciador de la carcinogénesis inducida por el VHB. Algunos datos sugieren que la proteína HBx puede inactivar el p53 (gen supresor de tumores), lo que conduce al desarrollo de CHC. Las aflatoxinas son micotoxinas naturales que se encuentran en diferentes alimentos y se ha demostrado que son cancerígenas.
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