Desde a introdução da terceira geração de métodos de ensaio TSH, os ensaios TRH continuam a ser essenciais apenas em algumas áreas limitadas. No entanto, para os mesmos autores, a aplicação de testes ultra-sensíveis em conjunto com o teste TRH ainda não foi totalmente avaliada, como alguns autores observam. A célula tiróide tem uma potente e activa deiodase no sujeito normal, explicando a forte correlação entre T4 e TSH. A variabilidade interindividual na actividade desta enzima de deiodase é muito concebível dado o polimorfismo genético. Estudámos e determinámos prospectivamente numa população homogénea de doentes com hipotiroidismo periférico tratado, uma verdadeira overdose por uma resposta abolida da primeira geração de TSH imunoradiométrica, ao TRH e especificámos as doses óptimas de levothyroxina (LT4) nesta terapia de substituição da hormona tiroidiana.