Inhibiteurs de la polymerase NS5B du virus de l'hepatite C
Synthese et etude d'analogues de dinucleosides phosphoramidates
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Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectée, l hépatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter ou de conduire à l éradication de cette maladie, sont donc d une grande importance. Nous présentons dans ce manuscrit le développement et la synthèse de deux séries de dinucléosides phosphoramidates de type 2 -O-méthylguanosin-3 -yl-cytidin-5 -yle et de type 2 -O-méthylguanosin-3 -yl-3 -désoxycytidin-5 -yle, utilisés comme inhibiteurs de la polymérase NS5B du VHC. Ces composés on...
Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectée, l hépatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter ou de conduire à l éradication de cette maladie, sont donc d une grande importance. Nous présentons dans ce manuscrit le développement et la synthèse de deux séries de dinucléosides phosphoramidates de type 2 -O-méthylguanosin-3 -yl-cytidin-5 -yle et de type 2 -O-méthylguanosin-3 -yl-3 -désoxycytidin-5 -yle, utilisés comme inhibiteurs de la polymérase NS5B du VHC. Ces composés ont été évalués in vitro sur une polymérase purifiée et en culture cellulaire contenant un réplicon sub-génomique du virus. Ils ont montré un fort caractère inhibiteur de la réplication du VHC.
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