Inverser la résistance aux antibiotiques avec des inhibiteurs d'acétyltransférases
Sauvegarde de l'activité des streptogramines et des aminoglycosides grâce à des inhibiteurs des acétyltransférases Vat et AAC(3)
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Les hôpitaux du monde entier sont de plus en plus confrontés à des agents pathogènes résistants aux antibiotiques. Les antibiotiques de la famille des streptogramines et des aminoglycosides sont des médicaments de dernier recours contre les agents pathogènes potentiellement mortels. Cependant, l'efficacité de ces deux importantes classes de médicaments diminue à mesure que la résistance microbienne aux médicaments continue d'apparaître. L'un des mécanismes les plus courants par lesquels les agents pathogènes deviennent résistants à la streptograminine et aux aminoglycosides es...
Les hôpitaux du monde entier sont de plus en plus confrontés à des agents pathogènes résistants aux antibiotiques. Les antibiotiques de la famille des streptogramines et des aminoglycosides sont des médicaments de dernier recours contre les agents pathogènes potentiellement mortels. Cependant, l'efficacité de ces deux importantes classes de médicaments diminue à mesure que la résistance microbienne aux médicaments continue d'apparaître. L'un des mécanismes les plus courants par lesquels les agents pathogènes deviennent résistants à la streptograminine et aux aminoglycosides est l'inactivation enzymatique : les acétyltransférases Vat et AAC(3) sont utilisées par les agents pathogènes pour inactiver la streptograminine et les aminoglycosides, respectivement. Il est absolument nécessaire non seulement de développer de nouveaux antibiotiques, mais aussi de trouver des stratégies pour déjouer les mécanismes de résistance microbienne. L'une de ces stratégies consiste à sauver l'activité des antibiotiques par la découverte d'adjuvants antibiotiques. Dans cette étude, nous avons découvert des adjuvants qui améliorent l'activité des antibiotiques de type streptogramines et aminoglycosides par l'inhibition des acétyltransférases de résistance, VatD et AAC(3)-Ia. Grâce à une méthode de criblage cellulaire, nous avons trouvé les premiers inhibiteurs de VatD, ainsi que de AAC(3)-Ia et de ses homologues.
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