SIRT1 es un miembro fundador de una familia de sirtuinas de siete proteínas e histonas deacetilasas. Está involucrada en la resistencia celular al estrés, el metabolismo, la diferenciación, el envejecimiento y la supresión de tumores. SIRT1-/- los ratones demuestran defectos de desarrollo embrionario y postnatal. Examinamos la diferenciación de células hematopoyéticas y endoteliales de las células madre embrionarias de ratones SIRT1-/- in vitro, y los progenitores hematopoyéticos en los ratones SIRT1+/+, +/-, y -/-. Las CME de SIRT1-/- formaron menos colonias de células blásticas maduras. Las SIRT1-/- BL-CFC repobladas demostraron un potencial hematopoyético defectuoso. La producción de células endoteliales no se alteró, pero hubo defectos en la formación de una red vascular primitiva a partir de los cuerpos embrionarios derivados de SIRT1-/-. El desarrollo de los progenitores primitivos y definitivos derivados de los CFC SIRT1-/- también se retrasó y/o se produjo un defecto. El retraso o los defectos de diferenciación se asociaron con el retraso en la capacidad de apagar la expresión de Oct4, Nanog y Fgf5, la disminución de la globina ¿-H1, la globina mayor ¿ y la expresión del gen Scl, y la reducción de la activación de Erk1/2. La expresión ectópica de SIRT1 rescató las deficiencias de diferenciación de SIRT1-/- ESC.
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