Si la douleur nociceptive peut exercer une fonction biologique, la douleur d'origine neuropathique est le signe d'un dysfonctionnement du système nerveux. Malgré le développement de la connaissance des voies et des mécanismes des douleurs neuropathiques ces dernières décennies, moins d'un patient sur deux obtient un bénéfice satisfaisant avec les thérapeutiques proposées. Les opiacés, longtemps considérés comme peu actifs sur ces douleurs, connaissent un regain d'intérêt dans certaines indications. D'autres molécules sont discutées, comme les antagonistes des récepteurs NMDA. La méthadone, au confluent de ces deux pistes thérapeutiques, peut être une alternative dont nous discutons les contraintes et bénéfices espérés au regard de ses propriétés pharmacodynamiques et pharmacologiques et à la lumière d'une revue de la littérature médicale.