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La responsabilité de protéger est confrontée à divers défis, notamment une coopération inadéquate entre les Nations Unies et les organisations régionales, le manque d'attention portée au "hard power", la résistance aux mesures préventives, l'inadéquation de l'état de droit et des mécanismes de responsabilité, la tendance récurrente à se concentrer sur les réponses aux conflits et aux crimes d'atrocité au lieu de la prévention, le manque de volonté politique et de leadership nécessaire pour mobiliser les mesures de prévention des atrocités, l'accès limité et l'allocation de ressources aux mesures de prévention dans le cadre d'une stratégie de prévention des atrocités à long terme, etc. L'approbation de la responsabilité de protéger implique une avancée significative pour la communauté internationale depuis l'émergence du débat sur l'intervention humanitaire. En effet, le développement de mesures coercitives et non coercitives pouvant être utilisées par la communauté internationale, et les principes de précaution qui les accompagnent dans les cas où un État n'a pas rempli la responsabilité de protéger ses propres citoyens, transforme le principe de souveraineté en un principe conditionnel, sans pour autant laisser de côté les préoccupations des États qui soutenaient auparavant le droit de non-ingérence.