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La letalidad del cáncer y las deficiencias de los tratamientos actuales hacen urgente la búsqueda de alternativas eficaces. El cáncer de pulmón, una de las principales causas de muerte por cáncer, se ve agravado por el tabaquismo generalizado. Décadas de investigación sobre la biología del cáncer pretenden mejorar la eficacia terapéutica minimizando los efectos secundarios. La vía de respuesta a proteínas no plegadas (UPR), fundamental para mantener la homeostasis de las proteínas y responder al estrés del RE, suscita un gran interés. La chaperona molecular GRP78, integral en los procesos celulares durante el estrés de RE, desempeña un papel polifacético en la biología del cáncer de pulmón, influyendo en la supervivencia y la resistencia al tratamiento. Este capítulo explora nuevos tratamientos e investiga compuestos vegetales con efectos antioxidantes y antiinflamatorios, regulación metabólica y propiedades antitumorales con efectos secundarios reducidos. Haciendo hincapié en la UPR en el cáncer de pulmón, explora fitoquímicos (curcumina, nimbolida, epigalocatequina-3-galato, emodina) que inducen la muerte celular y reducen la metástasis. El estudio establece además posibles conexiones entre estos compuestos y las vías de señalización de la UPR, incluidas PI3K/Akt, MAPK, NF-¿B, Wnt/¿-catenina y STAT3 en células cancerosas.