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La prima descrizione dettagliata di Rettocolite Ulcerosa (RCU) viene fatta risalire al lavoro di Wilks e Moxon del 1875i, ma diverse descrizioni di un particolare tipo di diarrea cronica, ben distinta da quella comune, associata a sangue e ad ulcerazioni diffuse dell'intestino, sono apparse già molti secoli prima. Infatti diversi autori vissuti fra il 640 a.C. e il 170 d.C., quali ad esempio Ippocrate di Cos, Arezio di Cappadocia e Sorano di Efeso, hanno descritto tale tipologia di diarrea che si avvicina strettamente a quella che noi oggi definiamo rettocolite ulcerosa.