LE MELANOME: ASPECTS BIOLOGIQUES, CLINIQUES ET EXPERIMENTAUX
APPROCHE EXPERIMENTALE CONTROLANT LA PROLIFERATION TUMORALE PAR INHIBITION DU FACTEUR DE CROISSANCE IGF-I (INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR I)
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Le mélanome, cancer de la peau suspecté à l'examen visuel,présente un taux de rémission considérable au stade de tumeur primitive, mais peu de traitements sont actuellement efficaces au stade métastatique. C'est pourquoi nous avons choisi développer une nouvelle approche thérapeutique, sur le principe de l'immunothérapie. Après un rappel concernant les aspects biologiques et cliniques du mélanome, nous avons examiné la modulation de molécules impliquées dans la reconnaissance immune (CMH-I et B7.1/CD80) et dans les interactions cellulaires (tétraspanines CD9 et CD81, l'intégri...
Le mélanome, cancer de la peau suspecté à l'examen visuel,présente un taux de rémission considérable au stade de tumeur primitive, mais peu de traitements sont actuellement efficaces au stade métastatique. C'est pourquoi nous avons choisi développer une nouvelle approche thérapeutique, sur le principe de l'immunothérapie. Après un rappel concernant les aspects biologiques et cliniques du mélanome, nous avons examiné la modulation de molécules impliquées dans la reconnaissance immune (CMH-I et B7.1/CD80) et dans les interactions cellulaires (tétraspanines CD9 et CD81, l'intégrine alpha4/CD49d) dans des cellules de mélanome B16F0 inhibées pour l'expression de l'insulin-like growth factor I (IGF-I) par un vecteur épisomal antisens. L'inhibition de l'IGF-I ne modifie pas l'expression de CMH-I, ni de B7.1/CD80. Par contre, les cellules transfectées révèlent une inhibition quasi-totale de l'expression de la molécule CD9, sans modulation de CD81 et CD49d. Inoculées chez des hôtes isogéniques, les cellules transfectées induisent un retard significatif du développement tumoral, avec une amélioration de cinquante pour cents concernant la survie.
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