O termo lúpus eritematoso sistémico (LES) foi introduzido pela primeira vez no final do século XIX, quando se tornou evidente que algumas pessoas com estas doenças de pele cicatrizantes características também sofriam de manifestações graves da doença nos órgãos internos, em especial nos rins. Naquele tempo, o conceito de auto-imunidade não era aceito; em particular, o grande pioneiro da imunologia Paul Ehrlich declarou que a auto-imunidade não era possível, que a natureza tinha uma aversão a ela, um "horror autotóxico". No entanto, em meados do século XX, várias descobertas importantes derrubaram este dogma.