Dem jungen afro-hispanischen Teenager Miles Morales aus Queens, New York ereilt das gleiche Schicksal wie einst Peter Parker. Durch den Biss einer radioaktiven Spinne erhält er die proportionalen Kräfte eines Arachniden. Der unerfahrene Nachwuchs-Wandkrabbler muss sich fortan mit Superschurken, Oberspion Nick Fury, den Avengers sowie typischen Teenagerproblemen herumschlagen. Und dann lauern auch noch innerhalb seiner Familie kriminelle Abgründe.