Mitten in dem fröhlichen Treiben eines Straßenfestes taucht plötzlich ein tollwütiger Hund auf. In letzter Minute gelingt es Supermann, die Umstehenden vor dem gefährlichen Tier zu retten. Was zu diesem Moment jedoch noch niemand ahnt: Dieser Zwischenfall war kein Zufall, sondern Teil eines perfiden Planes, den der Wissenschaftler Thaddeus Killgrave ausgeheckt hat, um sich an seinem alten Widersacher zu rächen. Denn durch die Berührung mit dem wildgewordenen Tier ist Supermann zum Träger eines mörderischen Virus geworden. Zwar kann ihm die Krankheit selbst nichts anhaben, aber ein einziger Atemhauch von ihm genügt, um seine Mitmenschen anzustecken! Da es keine Möglichkeit zu geben scheint, die Verbreitung des Virus zu stoppen, begibt sich Superman in Quarantäne - und tut damit genau das, worauf sein Feind spekuliert hat. Jetzt haben die Verbrecher endlich freie Hand in Metropolis...