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Le diabète sucré de type 2 est une maladie progressive qui touche près de 8,3 % de la population mondiale. Malgré la disponibilité d'une grande variété d'hypoglycémiants oraux, seuls 36 % des patients parviennent à contrôler correctement leur glycémie. Avec l'avantage d'un faible risque d'hypoglycémie, la DPP-IV a attiré l'attention des chimistes médicinaux en tant que nouvelle cible pour les hypoglycémiants oraux. Dans ce rapport, un composé principal 1, avec un échafaudage antipyrine, a été obtenu et son mode de liaison a été calculé. Plusieurs dérivés avec des hétérocycles azotés pontés ont été synthétisés via une réaction à plusieurs composants dans des conditions contrôlées de chauffage par micro-ondes. L'activité antidiabétique contre la protéine DPP-IV a été évaluée et comparée à la sitagliptine. Les composés avec des ponts azotés de taille petite ou moyenne étaient comparables à la sitagliptine en termes d'activité inhibitrice de la DPP-IV, potentiellement en ciblant les Glu203 et Glu204. Les activités hypoglycémiques orales des composés ayant des valeurs IC50 submicromolaires ont été évaluées de manière plus approfondie en utilisant un modèle de souris diabétique.
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