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La diabetes mellitus de tipo 2 es una enfermedad progresiva que afecta a casi el 8,3% de la población mundial. A pesar de la gran variedad de hipoglucemiantes orales disponibles, sólo el 36% de los pacientes logra un control glucémico adecuado. Dado el bajo riesgo de hipoglucemia, la DPP-IV atrajo la atención de los químicos medicinales como nueva diana para los hipoglucemiantes orales. En este informe, se obtuvo un compuesto principal 1, con un andamiaje antipirina, y se calculó su modo de unión. Se han sintetizado varios derivados con heterociclos nitrogenados puenteados mediante reacción multicomponente en condiciones controladas de calentamiento por microondas. Se evaluó la actividad antidiabética frente a la proteína DPP-IV y se comparó con sitagliptina. Los compuestos con puentes nitrogenados de tamaño pequeño o mediano fueron comparables con la sitagliptina en cuanto a la actividad inhibidora de la DPP-IV, potencialmente a través de la focalización en Glu203 y Glu204. Las actividades hipoglucémicas orales de los compuestos con valores submicromolares de IC50 se evaluaron además utilizando un modelo de ratón diabético.
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