Physiopathologie du retard mental lié aux mutations dans IL1RAPL
Etude des mécanismes pathogéniques du retard mental lié aux mutations dans IL-1 Receptor Accessory Protein Like IL1RAPL
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IL-1 Receptor accessory protein like (IL1RAPL), gène de retard mental lié à l'X, non spécifique, code pour une protéine qui appartient à la famille des récepteurs IL1/Toll et qui possède un domaine C-terminal spécifique. Pour aborder la fonction d'IL1RAPL, nous avons testé son effet sur la liaison entre I-IL1R et IL1 et et recherché des protéines partenaires d'IL1RAPL. Nous avons montré qu'IL1RAPL n'est pas un récepteur à IL1 et qu'IL1RAPL interagit avec NCS-1 (neuronal calcium sensor-1) par l'intermédiaire de son domaine C-terminal. Nous avons démontré que la surexpression d...
IL-1 Receptor accessory protein like (IL1RAPL), gène de retard mental lié à l'X, non spécifique, code pour une protéine qui appartient à la famille des récepteurs IL1/Toll et qui possède un domaine C-terminal spécifique. Pour aborder la fonction d'IL1RAPL, nous avons testé son effet sur la liaison entre I-IL1R et IL1 et et recherché des protéines partenaires d'IL1RAPL. Nous avons montré qu'IL1RAPL n'est pas un récepteur à IL1 et qu'IL1RAPL interagit avec NCS-1 (neuronal calcium sensor-1) par l'intermédiaire de son domaine C-terminal. Nous avons démontré que la surexpression d'IL1RAPL dans les PC12 a un rôle inhibiteur de l'exocytose calcium dépendante et induit une augmentation de l'amplitude des courants Ca2+. Ces résultats suggèrent que IL1RAPL pourrait être un régulateur des courants Ca2+ et de l'exocytose calcium-dépendante dans les terminaisons synaptique et, de ce fait, que le retard mental lié au son dysfonctionnement pourrait être la conséquence d'un dysfonctionnement synaptique.
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