Principes moléculaires du mécanisme d'activation du récepteur RIG-I
Caractérisation de l'association du récepteur RIG-I à de potentiels ARN agonistes
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Lors d'une infection virale, l'hôte déclenche une réponse rapide, la réponse immunitaire innée, dont l'interféron (IFN) de type I est la cytokine centrale. Des motifs moléculaires associés aux micro-organismes (MAMP) sont détectés par de nombreux récepteurs dédiés, dont les récepteurs cytoplasmiques de type RIG-I (RLR). Les RLR, au nombre de trois, RIG-I, MDA5 et LGP2, sont des ARN-hélicases composées de deux ou trois types de domaines : deux domaines CARD, responsables du recrutement de la cascade de signalisation, un domaine C-terminal CTD, site de liaison à l'ARN viral, et ...
Lors d'une infection virale, l'hôte déclenche une réponse rapide, la réponse immunitaire innée, dont l'interféron (IFN) de type I est la cytokine centrale. Des motifs moléculaires associés aux micro-organismes (MAMP) sont détectés par de nombreux récepteurs dédiés, dont les récepteurs cytoplasmiques de type RIG-I (RLR). Les RLR, au nombre de trois, RIG-I, MDA5 et LGP2, sont des ARN-hélicases composées de deux ou trois types de domaines : deux domaines CARD, responsables du recrutement de la cascade de signalisation, un domaine C-terminal CTD, site de liaison à l'ARN viral, et le domaine central hélicase, second site de liaison à l'ARN et possédant également une activité enzymatique ATP-dépendante. RIG-I est impliqué dans la détection de plusieurs virus dont ceux de l'ordre des Mononegavirales (virus de la rage, de la rougeole, Ebola). Ce récepteur reconnait des ARN viraux possédant une région double brin adjacente à une extrémité 5'- triphosphate. Les nombreuses études menées n'ont pas encore permis de dégager un mécanisme complet et cohérent de l'activation de RIG-I. Ce manuscrit apporte des réponses moléculaires quant au mécanisme d'activation de RIG-I.
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