Prodrogues du Taxol et du Taxotère en Chimiothérapie ADEPT et PMT - Bouvier, Emmanuel
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Le paclitaxel (Taxol®) et son analogue hémisynthétique le docetaxel (Taxotere®) appartiennent à une famille d'agents antitumoraux dont l'originalité réside dans leur mécanisme d'action ciblant la tubuline. Bien que très utilisés en clinique (cancers du sein, de l'ovaire, du poumon), ils présentent un inconvénient majeur pour leur emploi. En effet leur grande toxicité et leur mode d'administration induisent de graves effets secondaires. Une méthode efficace d'amélioration de ces composés est de les transformer en prodrogues moins cytotoxiques, plus hydrosolubles et ciblant spécifiquement les…mehr

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Produktbeschreibung
Le paclitaxel (Taxol®) et son analogue hémisynthétique le docetaxel (Taxotere®) appartiennent à une famille d'agents antitumoraux dont l'originalité réside dans leur mécanisme d'action ciblant la tubuline. Bien que très utilisés en clinique (cancers du sein, de l'ovaire, du poumon), ils présentent un inconvénient majeur pour leur emploi. En effet leur grande toxicité et leur mode d'administration induisent de graves effets secondaires. Une méthode efficace d'amélioration de ces composés est de les transformer en prodrogues moins cytotoxiques, plus hydrosolubles et ciblant spécifiquement les tumeurs. Elles pourront alors être utilisées en PMT (Prodrug Mono Therapy) ou dans une stratégie immunociblée de type ADEPT. Ainsi, des prodrogues glucuronylées du paclitaxel et du docetaxel ont été conçues et synthétisées. L'espaceur employé est un double, reliant un carbamate d'hydroxybenzyle à une chaîne diamine. Ces prodrogues ont été évaluées biologiquement (stabilité, cytotoxicité, hydrolyse enzymatique) pour valider l'approche. La conception et la synthèse de différents espaceurs applicables à la préparation d'autres prodrogues sont également présentées.
Autorenporträt
Emmanuel Bouvier, Docteur-Ingénieur, thèse summa cum laude (U.Paris V) à l'Institut Curie sur des prodrogues du Taxol et duTaxotère, suivie d¿un post-doctorat à Drexel (PA, USA). Après 4ans au Développement Chimique de Sanofi Montpellier, Responsablede la Recherche chez Holis Technologies depuis 2010.