La tossicità indotta dalle radiazioni è ancora il problema principale per i pazienti sottoposti a radioterapia della mammella o della parete toracica. Il trattamento radioterapico ipofrazionato utilizza una dose elevata per frazione rispetto a quello convenzionale, per cui si teme un aumento della tossicità. Tuttavia, alcuni studi hanno mostrato risultati simili in termini di tossicità tra il trattamento ipofrazionato che utilizza 40-42,5 Gy in 15-16 frazioni e il frazionamento convenzionale di 50 Gy in frazioni da 2 Gy in pazienti sottoposte a chirurgia conservativa della mammella o a nodulectomia in fase iniziale di cancro al seno. Sono stati riportati più studi comparativi di alta qualità sulla radioterapia ipofrazionata nel seno intero e nei casi di chirurgia conservativa del seno rispetto agli studi ipofrazionati in pazienti postmastectomia che necessitano di radioterapia della parete toracica. Tuttavia, sono stati riportati pochi studi controllati randomizzati su larga scala, come lo studio START B, che ha preso in esame 133 pazienti postmastectomia su 1079 pazienti. Pertanto, questo studio ha cercato di esplorare ulteriormente i risultati di tossicità nei trattamenti ipofrazionati nel carcinoma mammario precoce postmastectomia rispetto al frazionamento convenzionale.
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