La toxicité radio-induite reste le principal problème des patients subissant une radiothérapie du sein ou de la paroi thoracique. Le traitement par radiothérapie hypofractionnée utilise une dose élevée par fraction par rapport à la radiothérapie conventionnelle, d'où la crainte d'une toxicité accrue. Cependant, certaines études ont montré une similarité dans les résultats de toxicité entre le traitement hypofractionné utilisant 40 - 42,5 Gy en 15 - 16 fractions et le fractionnement conventionnel de 50 Gy en fractionnement de 2 Gy chez les patients ayant subi une chirurgie de conservation du sein ou une tumorectomie pour un cancer du sein précoce. Un plus grand nombre d'études comparatives de haute qualité sur la radiothérapie hypofractionnée sur l'ensemble du sein et les cas de chirurgie de conservation du sein ont été rapportées par rapport aux études hypofractionnées sur les patients post-mastectomie nécessitant une radiothérapie de la paroi thoracique. Cependant, peu d'études contrôlées randomisées à grande échelle ont été rapportées, comme l'essai START B qui comptait 133 patients post-mastectomie sur 1079 patients échantillonnés.