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La proteina E2A è ben nota per i suoi molteplici ruoli durante lo sviluppo delle cellule B. La segnalazione del recettore dell'antigene che porta all'inibizione di E2A da parte della proteina calmodulina (CaM), che è un sensore di calcio, ha quindi implicazioni molto ampie. È stato dimostrato che la regolazione delle catene leggere surrogate del recettore delle cellule pre-B e del co-recettore CD19 avviene attraverso l'inibizione di E2A da parte di CaM. Inoltre, diversi componenti del macchinario di ricombinazione delle Ig, tra cui RAG1 e RAG2, sono down-regolati da questo meccanismo e il complesso di ricombinazione è stato dimostrato includere RAG, Pax5 ed E2A, che possono essere rilasciati direttamente dal locus della catena pesante delle Ig dal recettore delle cellule pre-B attraverso la segnalazione di CaM per ottenere l'esclusione allelica. La stretta regolazione dell'enzima di diversificazione degli anticorpi AID dipende anche dall'inibizione di E2A da parte di CaM, mentre è stata dimostrata una regolazione a feedback negativo delle proteine dei recettori delle cellule pre-B e B e dei co-recettori e delle proteine nelle vie di segnale del recettore attraverso l'inibizione di E2A da parte di CaM. Il differenziamento delle plasmacellule è indotto da eventi regolatori molto rapidi, che si dimostrano dipendenti dall'inibizione di E2A da parte di CaM.