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Realizámos uma revisão geral da literatura com o objetivo de compreender melhor os mecanismos que regulam a aloimunização em doentes com anemia falciforme e, consequentemente, melhorar o controlo do risco através da implementação de uma estratégia transfusional preventiva sempre que possível.A aloimunização anti-eritrocitária é um problema grave nos doentes politransfundidos com anemia falciforme, sobretudo tendo em conta o aumento da longevidade dos doentes e o aumento das indicações transfusionais no tratamento destes doentes. Embora os factores que influenciam o aparecimento da aloimunização sejam ainda largamente desconhecidos, os estudos publicados apontam para factores genéticos e não genéticos. Continuam a existir desafios no diagnóstico, prevenção e tratamento da aloimunização na doença falciforme. A compreensão dos mecanismos e dos factores de risco associados ajudará a desenvolver estratégias para prevenir e inibir a produção de Ac em doentes transfundidos e para preservar o prognóstico potencialmente fatal.