Resistência aos antibióticos aminoglicosídeos através da metilação do RNA ribossómico - Savic, Miloje
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Em bactérias produtoras de antibióticos duas famílias de 16S rRNA metiltransferase (MT) fornecem resistência contra a auto-intoxicação: Kam MT (m1A1408) e Kgm MT (m7G1405). Estas duas MT têm os seus homólogos em bactérias patogénicas, as famílias Arm e Pam MT, respectivamente. Estes MT actuam nos nucleótidos no local de ligação aos antibióticos e a adição do grupo metilo bloqueia estericamente a ligação aos antibióticos. Estudos sobre Sgm de M. zionensis forneceram alguns conhecimentos iniciais sobre Kgm MT utilizando a conservação de sequências e a modelação homológica. Estruturas recentes…mehr

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Produktbeschreibung
Em bactérias produtoras de antibióticos duas famílias de 16S rRNA metiltransferase (MT) fornecem resistência contra a auto-intoxicação: Kam MT (m1A1408) e Kgm MT (m7G1405). Estas duas MT têm os seus homólogos em bactérias patogénicas, as famílias Arm e Pam MT, respectivamente. Estes MT actuam nos nucleótidos no local de ligação aos antibióticos e a adição do grupo metilo bloqueia estericamente a ligação aos antibióticos. Estudos sobre Sgm de M. zionensis forneceram alguns conhecimentos iniciais sobre Kgm MT utilizando a conservação de sequências e a modelação homológica. Estruturas recentes mostraram que a resistência MT, independentemente da sua origem, tem a mesma dobra proteica. No entanto, as sequências proteicas correspondentes não reflectem a conservação da estrutura indicando que uma determinada dobra proteica pode ser alcançada com sequências que partilhem apenas 30% de identidade. Ao mesmo tempo, a conservação da estrutura proteica indica que as restrições estruturais são importantes para uma selecção eficiente dos nucleótidos alvo no 16S rRNA. A questão-chave futura será determinar o mecanismo molecular da selecção do local alvo e se as características específicas de reconhecimento podem ser exploradas para combater o aumento da resistência aos antibióticos aminoglicosídeos clinicamente úteis.
Autorenporträt
Miloje Savic nació en Belgrado, Serbia, en 1977. Terminó sus estudios universitarios en la Universidad de Belgrado, donde también obtuvo su maestría en genética molecular e ingeniería genética. Recibió su doctorado de la Universidad de Manchester, Reino Unido, en 2009.