Eine Riesenzelle ist eine Masse, die durch den Zusammenschluss mehrerer verschiedener Zellen (in der Regel Makrophagen) entsteht, die eine bestimmte Reihe von interzellulären Interaktionen durchlaufen, die schließlich zu einer mehrkernigen Zelle mit einem einzigen Zytoplasma-Kompartiment führen. Mehrkernige Zellen sind häufig bei Läsionen im Mund- und Kieferbereich anzutreffen. Mehrkernige Riesenzellen wurden erstmals vor über einem Jahrhundert von Rokitansky und Langhans in Tuberkulosegranulomen beschrieben. Diese Riesenzellen sind heute als gemeinsames Merkmal von Granulomen anerkannt, die durch immunologische und nicht-immunologische Stimuli ausgelöst werden, d. h. sie finden sich in Granulomen, die mit der Immunreaktion auf Tuberkulose, Lepra, Syphilis und verschiedene Pilz- und Parasiteninfektionen in Verbindung stehen, sowie in Granulomen, die mit einer nicht-immunologischen Reaktion auf toxische Stoffe wie Siliziumdioxid, Beryllium und Asbest sowie auf zwei nicht-toxische Stoffe wie Kohlenstoffpartikel, Kunststoffkügelchen und Eisenpartikel in Verbindung stehen. Jüngste Studien, an denen viele Osteoklasten und Fremdkörper-Riesenzellen beteiligt waren, haben eine Reihe gemeinsamer Faktoren aufgedeckt, z. B. Vitronectin, ein Adhäsionsprotein, das dendritische Zell-spezifische Transmembranprotein (DC- STAMP), einen Fusionsfaktor und den Makrophagen-Fusionsrezeptor, die zur Bildung von Riesenzellen beitragen.