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La sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS) è una rara malattia ereditaria che colpisce tipicamente i bambini e persiste in età adulta. È caratterizzata da una linfoproliferazione cronica benigna, da autoimmunità, da un'elevata doppia negatività delle cellule T e da un aumentato rischio di progressione verso il linfoma, il tutto come conseguenza di un difetto primario di apoptosi. La prevalenza di questa sindrome rimane sottostimata a causa della non specificità dei suoi segni clinici. Infatti, molti pazienti con ALPS sono invece diagnosticati con altre malattie con trattamento e prognosi diversi. Negli ultimi anni, grazie a una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici dell'apoptosi e all'identificazione dei suoi determinanti genetici, sono stati fatti notevoli progressi scientifici che hanno aperto la strada a terapie più mirate. In questa revisione, delineiamo i meccanismi fisiopatologici e gli aspetti epidemiologici, clinici, biologici, istologici, genetici, terapeutici ed evolutivi dell'ALPS.