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A síndrome auto-imune linfoproliferativa (ALPS) é uma doença hereditária rara que afecta tipicamente crianças e persiste na idade adulta. Caracteriza-se por linfoproliferação benigna crónica, auto-imunidade, células T duplamente negativas elevadas e um risco acrescido de progressão para linfoma, tudo como consequência de um defeito primário na apoptose. A prevalência desta síndrome continua subestimada devido à não especificidade dos seus sinais clínicos. De facto, muitos pacientes com ALPS são diagnosticados com outras doenças com tratamento e prognóstico diferentes. Nos últimos anos, graças a uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da apoptose e à identificação dos seus determinantes genéticos, foram feitos progressos científicos consideráveis e abriram o caminho para terapias mais direccionadas. Nesta revisão, delineamos os mecanismos fisiopatológicos e os aspectos epidemiológicos, clínicos, biológicos, histológicos, genéticos, terapêuticos e evolutivos da ALPS.