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El síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) es una enfermedad hereditaria rara que suele afectar a los niños y persiste en la edad adulta. Se caracteriza por una linfoproliferación crónica benigna, autoinmunidad, elevados linfocitos T doblemente negativos y un mayor riesgo de progresión a linfoma, todo ello como consecuencia de un defecto primario en la apoptosis. La prevalencia de este síndrome sigue estando subestimada debido a la inespecificidad de sus signos clínicos. De hecho, a muchos pacientes con ALPS se les diagnostican, en cambio, otras enfermedades con diferente tratamiento y pronóstico. En los últimos años, gracias a una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de la apoptosis y a la identificación de sus determinantes genéticos, se han realizado considerables avances científicos que han allanado el camino hacia terapias más específicas. En esta revisión, se exponen los mecanismos fisiopatológicos y los aspectos epidemiológicos, clínicos, biológicos, histológicos, genéticos, terapéuticos y evolutivos del ALPS.