Síntese e caraterização de agentes antimaláricos à base de cumarina
Síntese, caraterização e estudos de modelação molecular de inibidores da falcipaína-2 à base de cumarina como agentes antimaláricos
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Estima-se que a malária, a doença parasitária mais prevalente e mais perniciosa do ser humano, mate cerca de dois milhões de pessoas, principalmente crianças, todos os anos. Nos últimos 50 anos, vários novos medicamentos, juntamente com a cloroquina, o primeiro medicamento antimalárico desenvolvido sinteticamente, provaram ser uma cura bem sucedida. O aparecimento e a propagação de parasitas resistentes a alguns dos medicamentos e à sua combinação tornaram-nos praticamente ineficazes na maior parte do mundo. Alguns medicamentos mais recentes, como a lumefantrina, o maloprim e a pr...
Estima-se que a malária, a doença parasitária mais prevalente e mais perniciosa do ser humano, mate cerca de dois milhões de pessoas, principalmente crianças, todos os anos. Nos últimos 50 anos, vários novos medicamentos, juntamente com a cloroquina, o primeiro medicamento antimalárico desenvolvido sinteticamente, provaram ser uma cura bem sucedida. O aparecimento e a propagação de parasitas resistentes a alguns dos medicamentos e à sua combinação tornaram-nos praticamente ineficazes na maior parte do mundo. Alguns medicamentos mais recentes, como a lumefantrina, o maloprim e a primaquina, mantêm a sua eficácia, têm limitações e um custo elevado. Por conseguinte, é indispensável descobrir, conceber e desenvolver novos medicamentos com mecanismos diferentes, com diversidade na estrutura química e que sejam eficazes contra estirpes resistentes aos medicamentos. Para além disso, devem ser seguros para crianças pequenas e mulheres grávidas e ter um preço acessível. Existem vários alvos validados para o desenvolvimento de agentes antimaláricos. A falcipaína-2 é uma enzima cisteína protease, um alvo validado para a malária. Vários estudos confirmaram a eficácia dos inibidores da cisteína protease na detenção e morte de parasitas em modelos de cultura de tecidos de replicação de parasitas ou invasão celular.
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