Strukturelle Charakterisierung von pGolemi - Link, Nina M.
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Polyprolinbindende EVH1-Domänen kommen u. A. in Ena/VASP-Proteinen vor. Die Interaktion des ActA-Proteins aus Listeria monocytogenes mit den konservierten EVH1-Domänen ist essentiell für die Rekrutierung des Wirts-Aktinskeletts. Diese Wechselwirkung stellt eine Grundlage für die Infektivität des Pathogens dar. In dieser Arbeit wurde die Struktur eines synthetischen, hochaffinen Liganden für das Ena/VASP-EVH1-Paralog Mena über NMR-Spektroskopie gelöst. Zudem wurden Strukturmodelle des Liganden, pGolemi, sowie eines natürlichen Liganden mit der Mena EVH1-Domäne erstellt. Die erhaltenen Daten…mehr

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Produktbeschreibung
Polyprolinbindende EVH1-Domänen kommen u. A. in Ena/VASP-Proteinen vor. Die Interaktion des ActA-Proteins aus Listeria monocytogenes mit den konservierten EVH1-Domänen ist essentiell für die Rekrutierung des Wirts-Aktinskeletts. Diese Wechselwirkung stellt eine Grundlage für die Infektivität des Pathogens dar. In dieser Arbeit wurde die Struktur eines synthetischen, hochaffinen Liganden für das Ena/VASP-EVH1-Paralog Mena über NMR-Spektroskopie gelöst. Zudem wurden Strukturmodelle des Liganden, pGolemi, sowie eines natürlichen Liganden mit der Mena EVH1-Domäne erstellt. Die erhaltenen Daten deuten darauf hin, dass sowohl Fixierung der Reste als auch Flexibilität für die hohe Affinität an die Mena EVH1-Domäne verantwortlich sind. Durch Vergleich zu früheren Arbeiten konnten zusätzliche Bindungsdeterminanten der EVH1-Domänen aufgedeckt werden und Hinweise für eine nicht-klassische Bindung von pGolemi gewonnen werden. Auf dieser Basis wird die Erstellung von weiteren spezifischen EVH1-Liganden erheblich vereinfacht werden. Sie können als Grundlage für die molekulare Untersuchung dieser Domänen in der Zelle dienen und so zu einem besseren Verständnis der Aktinpolymerisierung beitragen.
Autorenporträt
Geboren in Buchen (Odenwald). Studium der Biochemie an derUniversität Bayreuth. Promotion am Lehrstuhl für Strukturelle undMedizinische Biochemie, Zentrum für Medizinische Biotechnologie derUniversität Duisburg-Essen. Momentan PostDoc in der AbteilungStrukturbiologie und Biophysik des Biozentrums Basel.