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O presente estudo teve como objetivo formular comprimidos de diclofenac potássico utilizando os polímeros hidrofílicos hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose (HPC), etilcelulose (N22), povidona cruzada e glicolato de amido sódico como superdesintegrantes e Instacoat EN super II como revestimento entérico para o comprimido específico para o cólon. Foi utilizado um desenho fatorial completo aleatório de 33 níveis e 3 factores. A concentração de hidroxipropilcelulose (X1), a concentração de HPMC K4M (X2) e a concentração de etilcelulose (X3) foram seleccionadas como variáveis independentes. A percentagem de libertação do fármaco às 12 horas (Q12), a percentagem de friabilidade e a dureza do comprimido foram seleccionadas como variáveis dependentes para o estudo de otimização. O núcleo e os comprimidos revestidos foram comprimidos por uma máquina de comprimidos rotativa e avaliados com diferentes parâmetros, como o diâmetro, a espessura, o peso médio, a dureza, a friabilidade e os dados cinéticos de libertação. Verificou-se que a dureza dos comprimidos se situava no intervalo de 7-8 kg/cm2. Os comprimidos com revestimento entérico contendo diclofenac potássico libertaram 38,12 % ao fim de 12 horas através de um estudo de libertação in vitro. Conclui-se que a formulação preparada de revestimento entérico de comprimidos pode ser utilizada