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En el presente estudio se formuló un comprimido de diclofenaco potásico utilizando el polímero hidrófilo hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxipropilcelulosa (HPC), etilcelulosa (N22), povidona cruzada y almidón glicolato sódico como superdesintegrantes e Instacoat EN super II como cubierta entérica para el comprimido específico de colón. Se utilizó un diseño factorial completo aleatorizado 33, de 3 niveles y 3 factores. Se seleccionaron como variables independientes la concentración de hidroxipropilcelulosa (X1), la concentración de HPMC K4M (X2) y la concentración de etilcelulosa (X3). El porcentaje de liberación del fármaco a las 12 horas (Q12), el porcentaje de friabilidad y la dureza del comprimido se seleccionaron como variables dependientes para el estudio de optimización. Los comprimidos con núcleo y recubrimiento prensado se comprimieron con una máquina rotatoria de comprimidos y se evaluaron con diferentes parámetros como diámetro, grosor, peso medio, dureza, friabilidad y datos cinéticos de liberación. La dureza de los comprimidos se encontró en el rango de 7-8 kg/cm2. Los comprimidos con recubrimiento entérico que contenían diclofenaco potásico liberaron el 38,12% al cabo de 12 horas mediante un estudio de liberación in vitro. Se concluye que la formulación se prepara de recubrimiento entérico de la tableta se puede utilizar