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Il morbo di Alzheimer (AD), è una malattia neurodegenerativa cronica che causa il decadimento senile dei neuroni. È la causa del 60-70% dei casi di demenza. Il sintomo iniziale più comune è la difficoltà a ricordare eventi recenti. Fattori genetici come le rare varianti di TREM2 (recettore scatenante espresso sulle cellule mieloidi-2) aumentano fortemente il rischio di sviluppare il MA, confermando il ruolo della microglia nella patogenesi del MA. Negli ultimi 5 anni, diversi studi hanno sezionato i meccanismi attraverso i quali TREM2, così come le sue varianti rare influenzano le patologie amiloidi e tau e le loro conseguenze sia in modelli animali che in studi umani. In questa recensione, riassumiamo gli aumenti nella nostra comprensione del coinvolgimento di TREM2 e della microglia nello sviluppo di AD che può aprire nuove strategie terapeutiche che mirano al sistema immunitario per influenzare la patogenesi di AD.