Umkehrung der Antibiotikaresistenz mit Inhibitoren von Acetyltransferasen
Rettung der Streptogramin- und Aminoglykosid-Aktivität durch Inhibitoren von Vat- und AAC(3)-Acetyltransferasen
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Krankenhäuser auf der ganzen Welt werden zunehmend von antibiotikaresistenten Erregern geplagt. Die Antibiotika Streptogramin und Aminoglykosid sind das letzte Mittel gegen lebensbedrohliche Krankheitserreger; da jedoch immer mehr mikrobielle Resistenzen auftreten, nimmt die Wirksamkeit dieser beiden wichtigen Arzneimittelklassen ab. Einer der häufigsten Mechanismen, durch den Krankheitserreger gegen Streptogramin- und Aminoglykosid-Antibiotika resistent werden, ist die enzymatische Inaktivierung: Die Acetyltransferasen Vat und AAC(3) werden von Krankheitserregern zur Inaktivierung von Strep...
Krankenhäuser auf der ganzen Welt werden zunehmend von antibiotikaresistenten Erregern geplagt. Die Antibiotika Streptogramin und Aminoglykosid sind das letzte Mittel gegen lebensbedrohliche Krankheitserreger; da jedoch immer mehr mikrobielle Resistenzen auftreten, nimmt die Wirksamkeit dieser beiden wichtigen Arzneimittelklassen ab. Einer der häufigsten Mechanismen, durch den Krankheitserreger gegen Streptogramin- und Aminoglykosid-Antibiotika resistent werden, ist die enzymatische Inaktivierung: Die Acetyltransferasen Vat und AAC(3) werden von Krankheitserregern zur Inaktivierung von Streptogramin bzw. Aminoglykosid-Antibiotika eingesetzt. Es besteht ein dringender Bedarf, nicht nur neue Antibiotika zu entwickeln, sondern auch Strategien zu finden, um die mikrobiellen Resistenzmechanismen zu überlisten. Eine dieser Strategien besteht darin, die Wirkung von Antibiotika durch die Entdeckung von antibiotischen Adjuvantien zu verbessern. In der aktuellen Studie wurden Adjuvantien entdeckt, die die Aktivität von Streptogramin- und Aminoglykosid-Antibiotika durch Hemmung der Resistenz-Acetyltransferasen VatD und AAC(3)-Ia retten. Durch die Entwicklung einer zellbasierten Screening-Methode haben wir die ersten Inhibitoren von VatD sowie von AAC(3)-Ia und seinen Homologen gefunden.
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