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Nonostante l'uso diffuso di ibuprofene e paracetamolo, fortunatamente il tasso di tossicità grave nei bambini rimane raro. Le meta-analisi confermano che i profili di sicurezza e tollerabilità del paracetamolo e dell'ibuprofene nella gestione del dolore e della febbre nei bambini sono simili, e che entrambi i farmaci sono associati a specifici eventi avversi rari, che sono difficili da rilevare e quantificare in tutti gli studi clinici, tranne i più grandi.Tuttavia, nonostante le prove pubblicate dicano il contrario, a livello globale il paracetamolo è percepito come avente una migliore sicurezza gastrointestinale, renale e respiratoria e una tollerabilità complessivamente migliore dell'ibuprofene. A sua volta, l'ibuprofene è percepito come avente una migliore sicurezza gastrointestinale rispetto all'aspirina e il suo profilo di sicurezza, in particolare per l'uso a breve termine, è poco compreso dagli operatori sanitari e dal pubblico.L'ibuprofene è adatto all'automedicazione grazie al suo spettro relativamente ampio di indicazioni, alla buona tolleranza e alla sicurezza. Nel complesso, è stato valutato come il FANS convenzionale più sicuro dal sistema di segnalazione spontanea delle reazioni avverse ai farmaci nel Regno Unito.