La somministrazione di farmaci macromolecolari per via transmucosale è stata un compito interessante ma impegnativo per i ricercatori fin dalla scoperta del primo peptide terapeutico decenni fa, l'insulina, nel 1922. La scelta di un sistema di trasporto appropriato è un aspetto molto critico per una terapia sicura, efficace e conveniente attraverso la somministrazione transmucosale di macromolecole. Le complessità fisiochimiche e le proprietà biologiche dei bioattivi macromolecolari richiedono un sistema di trasporto efficiente che affronti questioni come le dimensioni molecolari, la stabilità conformazionale, l'emivita biologica, l'immunogenicità, i requisiti di dose, i complessi meccanismi di controllo a feedback, la suscettibilità alla rottura in ambienti fisici e biologici; i requisiti per i meccanismi di trasporto specializzati attraverso la membrana biologica sono debitamente considerati.