Winnetou und Old Shatterhand sind bei den Shoshonen zu Gast. Da fallen weiße Männer in deren Jagdgründe ein und schlachten sinnlos eine große vorbeiziehende Büffelherde ab. Im Jackson Hole County geschieht von dem Tag an ein Verbrechen nach dem anderen, selbst Mordanschläge sind an der Tagesordnung. Ein großer Indianerkrieg zwischen den Schwarzfußindianern und den Shoshonen droht. Doch wer steckt hinter all diesen Machenschaften und was ist der Sinn des Ganzen? Bei der Aufklärung der Verbrechen werden die Blutsbrüder diesmal tatkräftig von Old Surehand, dem dicken Jemmy und dem langen Davy unterstützt. Des Weiteren helfen die Blutsbrüder einem jungen Mann bei der Aufklärung seiner Familiengeschichte. Es gilt die Unschuld der Mutter von Frank Forbes zu beweisen, die für einen Mord im Gefängnis sitzt, den sie gar nicht begangen hat.