Zielgerichtete Retrotransposition
Der spezifische Integrations-Mechanismus von TRE5-A-Retrotransposons in Dictyostelium discoideum
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TRE5-A Elemente sind Non LTR Retrotransposons aus dem zellulären Schleimpilz Dictyostelium discoideum, die zur Klasse der L1-Retrotransposons gehören. Die Besonderheit der TRE Elemente liegt darin, dass sie orientierungsspezifisch immer ca. 50 bp oberhalb von tRNA Genen in das Genom integrieren. Die Bereiche knapp oberhalb von tRNA-Genen gelten als \"sichere Bereiche\" für Integrationen in denen sich keine weiteren Gene befinden, die durch eine Insertion beieinflusst werden können. Dies hingegen ist bei der Gentherapie menschlicher Zellen mit Hilfe retroviraler Vektoren ein grosses Problem...
TRE5-A Elemente sind Non LTR Retrotransposons aus dem zellulären Schleimpilz Dictyostelium discoideum, die zur Klasse der L1-Retrotransposons gehören. Die Besonderheit der TRE Elemente liegt darin, dass sie orientierungsspezifisch immer ca. 50 bp oberhalb von tRNA Genen in das Genom integrieren. Die Bereiche knapp oberhalb von tRNA-Genen gelten als \"sichere Bereiche\" für Integrationen in denen sich keine weiteren Gene befinden, die durch eine Insertion beieinflusst werden können. Dies hingegen ist bei der Gentherapie menschlicher Zellen mit Hilfe retroviraler Vektoren ein grosses Problem. Der Autor leistete während seiner Promotion einen grossen Beitrag zum Verständnis dieses speziellen Integrationsmechanismus. Zusätzlich wurden viele Gemeinsamkeiten zwischen den TRE5-A Elementen und den in jeder menschlichen Zelle vorkommenden L1-Retrotransposons aufgezeigt. In dieser Arbeit konnten Grundlagen gelegt werden, mit deren Hilfe versucht werden kann, ein TRE5-A Element, oder ein humanes L1-Element so zu modifizieren, dass es in menschlichen Zellen in sichere Bereiche integriert. Ein solches Element könnte einen wertvollen Beitrag zur Konzeption neuer Gentherapie Vektoren leisten.
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