Las dietas ricas en grasas y azúcar, al igual que la obesidad, se encuentran asociadas con variaciones en los patrones habituales de metilación del ADN en genes implicados en la homeostasis energética del hígado. Las personas obesas presentan un patrón de marcas epigenéticas distinto al que poseen las que son normopeso. La sobrealimentación temprana durante la lactancia induce obesidad, adiposidad, resistencia a la insulina y modificaciones en la sensibilidad de las neuronas hipotalámicas reguladoras del metabolismo.
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