Nachdem die besten und fähigsten Profiler der FBI-Eliteeinheit Behavioral Analysis Unit (BAU) jahrelang ihr Leben aufs Spiel gesetzt haben, um die gefährlichsten Mörder des Landes hinter Gitter zu bringen, müssen sie sich in der finalen fünfzehnten Staffel von "Criminal Minds" ihren letzten Fällen widmen. Während die BAU in einem nervenaufreibenden Lauf gegen die Zeit ihrem gerissensten und bösartigsten Kontrahenten - dem blutrünstigen Killer mit dem Decknamen Chamäleon (Michael Mosley) - auf der Spur ist, gibt es auch im Privatleben der Agenten um David Rossi (Joe Mantegna), Dr. Spencer Reid (Matthew Gray Gubler) und Penelope Garcia (Kristen Vangsness) neue, spannende Entwicklungen.