Ein kongenialer Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) der Neuzeit lebt seit seinem Drogenentzug in New York, wo er das NYPD als kriminalistischer Berater unterstützt. Immer an seiner Seite: seine Entzugsbegleiterin Dr. Joan Watson (Lucy Liu), die im Auf trag seines Vaters ein Auge auf ihn hat. Sherlock sträubt sich gegen Watsons Rat, einer Selbsthilfegruppe beizutreten, und macht ihr stattdessen lieber den Job und das Leben schwer. Unterdessen entwickelt Watson ein gewisses Gespür für die Detektivarbeit und wird unweigerlich zur Co-Ermittlerin - fasziniert und zugleich frustriert von der Genialität des Ex-Junkies. Gemeinsam verfolgen die zwei durchsetzungsstarken Analysten ein elementares Ziel: Gerechtigkeit.