Detective Steve McGarrett (Alex OLoughlin) hat das organisierte Verbrechen im Visier. In seiner Spezialeinheit Hawaii 5-0 macht er gemeinsam mit Danny "Dano" Williams (Scott Caan), Ex-Detective Chin Ho Kelly (Daniel Dae Kim) und Chins Cousine Kono Kalakaua (Grace Park) Jagd auf Mafiosi, Terroristen und seinen Erzfeind Wo Fat (Mark Dacascos). Das Team untersteht allein der hawaiianischen Gouverneurin Pat Jameson (Jean Smart), um kriminelle Machenschaften auf der Insel zu stoppen.