Ex-Navy-Seal Steve McGarrett (Alex O'Loughlin) bildet nach der Ermordung seines Vaters durch Terroristen eine neue Spezialeinheit. 'Five-0' operiert in direktem Auftrag der Gouverneurin (Jean Smart) und mit kompletter Immunität. Dies führt zur Anwendung von Methoden, die bei Steves Partner, dem Cop 'Danno' Williams (Scott Caan) nicht immer auf Gegenliebe stoßen.